ГлавнаяЭкстракорпоральная гемокоррекцияПримеры эффективности методов экстракорпоральной гемокоррекции

Влияние реофереза на кровоснабжение миокарда

Реоферезом называют любой экстракорпоральный метод, улучшающий реологические свойства крови, микроциркуляцию и кровоток в органах (криоаферез, каскадная фильтрация плазмы, иммуносорбция).

Исследована группа пациентов с ИБС. Активность кровотока определялась методом позитронно-эмиссионной томографии миокарда в начале лечения и через 9 месяцев после проведения курса ЭГ (1 процедура реофереза в 2 нед.).

Результаты лечения

Наблюдается значительное повышение интенсивности коронарного кровотока после курса процедур реофереза.

Mellwig KP et al. Myokardiale Perfusion unter H.E.L.P. — Apherese. Kardiol 2003, 92 (Suppl 3): III/30 — III/37/

Псориаз. Клинический пример.

Давность заболевания — 6 лет. Состояние пациента на фоне интенсивной фармакотерапии в сочетании с курсами криосауны и иглотерапии.

Проведенное лечение

В течение 2-х недель было проведено 4 процедуры криоафереза и 3 процедуры экстракорпорального фотофереза. В сочетании с фармакотерапией и физиотерапией: 1) Ацитретин — в уменьшенной дозировке. 2) Наружно крем с мометазона фуроатом. 3) Общее ультрафиолетовое облучение: 2 курса с интервалом в 1 мес.

Изменение состояния

Уже после первых проведенных процедур гемокоррекции было получено значительное улучшение состояния кожных покровов. Папулы на груди и спине регрессировали, побледнели и уменьшились бляшки на ногах и в области таза. Полностью исчезли зуд и шелушение, кожные покровы приобрели естественный цвет. Прекратилось зуд и шелушение волосистой части головы. Значительно улучшилось общее самочувствие пациента.

В настоящее время пациент периодически приезжает к нам в клинику для проведения 1-2 процедур экстракорпорального фотофереза.

Иммуносорбция (Лп(а) аферез) в лечении атеросклероза

Хотя данное исследование проводилось среди пациентов с ишемической болезнью сердца, его результаты отражают эффект лечения атеросклероза любой локализации, в том числе и артерий нижних конечностей.

Были исследованы результаты лечения ишемической болезни сердца с использованием метода иммуносорбции.  Наблюдалось 30 пациентов со стабильной ИБС, имевших показания к коронарографии и повышенный уровень липопротеида(а) (Лп(а) > 50 мг/дл) — фактора риска развития атеросклероза любой локализации. Больных разделили на 2 равные группы.

Первой группе в течение 18 месяцев проводилось лечение аторвастатином + еженедельно сеанс иммуносорбции  на колонках Лп(а) Липопак® (ЗАО НПФ ПОКАРД, Россия)  ( процедура Лп(а) афереза для удаления липопротеида(а) из плазмы крови).

Вторая группа только принимала аторвастатин.

Результат терапии

	Первая группа (аторвастатин + Лп(а) аферез)	Вторая группа (только аторвастатин)
Снижение уровня Лп(а)	↓ на 31,7±22,3 мг/дл	↓ на 4,8±10,8 мг/дл
Достоверные признаки регрессии атеросклероза	Выявлены	Не выявлено
Стеноз коронарных артерий	↓ на 5 ±12%	Изменений не выявлено
Минимальный диаметр просвета сосуда	­ ↑на 0,20 ±0,39 мм	Изменений не выявлено
Общий объем атеромы (атеросклеротической бляшки в стенке сосуда)	↓ на 7,2±8,8 мм3	Изменений не выявлено
ТИМ (толщина слоя интима-медиа — признак атеросклероза сонных артерий)	↓ на 0,07±0,15 мм	Изменений не выявлено

Исследование доказало, что регулярное снижение в плазме крови уровня липопротеида (а) в течение 1,5 лет методом специфического Лп(а) афереза (иммуносорбции) достоверно уменьшает проявления атеросклероза в сердечных и сонных артериях у пациентов со стабильной ИБС и повышенным показателем Лп (а).

О.Афанасьева, М.Ежов, М. Сафарова и др. Специфический Лп(а) аферез и регрессия атеросклероза коронарных и сонных артерий у больных стабильной ИБС.
II международная научно-практическая конференция «Лечебный гемаферез и экстракорпоральная гемокоррекция: проблемы и перспективы». 15-16 октября 2015 г. (г.Москва, Россия)

Каскадная плазмофильтрация в лечении АНЦА-ассоциированного гломерулонефрита

Каскадная фильтрация плазмы (КФП) в нефрологии с доказанной эффективностью используется при АНЦА-ассоциированном быстро прогрессирующем гломерулонефрите, синдроме Гудпасчера, гемолитико-уремическом синдроме, системной красной волчанке, тромбоцитопенической пурпуре.

Клинический пример Приведен опыт применения КФП в ГКБ №52 г.Москвы у двух пациентов с АНЦА-ассоциированным быстро прогрессирующим гломерулонефритом.

На фоне лечения (3 процедуры КФП с замещением не <2 л плазмы) отмечено:

• • • снижение уровня АНЦА  (аутоантител к цитоплазме нейтрофилов) в 2 и более раз,
    • прекращение кровохаркания,
    • уменьшение признаков дыхательной недостаточности.

Преимущества КФП:

• • • минимальная потеря альбумина,
    • не нужна дополнительная свежезамороженная плазма,
    • нет риска инфицирования.

Каскадная фильтрация плазмы эффективна в лечении тяжёлой нефрологической патологии, связанной с аутоимунными процессами, является в данных случаях жизнесохраняющим лечением.

Подкорытова О.Л., Котенко О.Н., Лосс К.Э., Лебедьков Е.В. Каскадный плазмаферез в интенсивной нефрологии. II международная научно-практическая конференция «Лечебный гемаферез и экстракорпоральная гемокоррекция: проблемы и перспективы». 15-16 октября 2015 г. (г.Москва, Россия)

Иммуносорбция в лечении пузырчатки

Результаты научных исследований показывают, что:

75% специфических антител, вызывающих повреждение кожи при тяжёлых случаях пузырчатки (аутоимунного заболевания) удаляет 1 сеанс иммуносорбции. Аутоантитела начинают активно выходить из тканей в кровь и удаляются на следующем сеансе. На 95% сокращается в сравнении с исходным  уровень аутоантител в крови за трёхдневный цикл иммуносорбции.

Ю. Г. Халиулин, А. Г. Ольшанский, Я. М. Марголин. Методы эфферентной хирургии крови и перспективы их применения в дерматологии | #11/12 | «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи. (lvrach.ru)

Криоаферез и каскадная фильтрация плазмы в лечении миастении

В исследовании приняли участие 19 больных с генерализованной формой миастении.
Тяжесть двигательных расстройств по шкале QMGS составила 32 ±6 баллов.

Всем проводилось комплексное лечение:

1. Медикаментозное — ингибиторы холинэстеразы, хлорид калия, гормоны (глюкокортикостероиды), антиоксиданты.

2. Экстракорпоральная гемокоррекция —

• 1 группа — курс криоафереза из 5 процедур,
• 2 группа — каскадная фильтрация плазмы с фильтром Cascadeflo EC20 — 2 процедуры,
• 3 группа — комбинация из 4 сеансов криоафереза и 2 процедур плазмофильтрации.

Результаты лечения

	Первая группа — криоаферез	Вторая группа — каскадная плазмофильтрация	Третья группа — криоаферез + плазмофильтрация
Аутоантитела к ацетилхолиновым рецепторам	↓ на 47%	↓ на 42%	↓ на 43%
Аутоантитела к скелетной мускулатуре	↓ на 39%	↓ на 56%	↓ на 68%

После курса комплексной терапии (фармакотерапия + ЭГ) оценка статуса пациентов по шкале QMGS составила 16 ±2 баллов (тяжесть ↓ на 16 баллов).

Таким образом, исследование доказало, что курсы криоафереза и каскадной фильтрации плазмы в рамках комплексной терапии приводят к достоверному и значительному снижению уровня аутоантител при генерализованной миастении и позволяют быстро достичь клинической компенсации.

Бардаков С.Н., Соколов А.А., Сизов Д.Н и др. Влияние методов эфферентной терапии (ЭТ) на уровень специфических аутоантител (АуАТ) при миастении.
II международная научно-практическая конференция «Лечебный гемаферез и экстракорпоральная гемокоррекция: проблемы и перспективы». 15-16 октября 2015 г. (г.Москва, Россия)

Криоаферез в лечении подагры

Исследование проводилось на группе из 28 больных с подагрой, имевших противопоказания или недостаточную эффективность базисной фармакотерапии. Им был проведен курс ЭГ, включавший 1 процедуру плазмафереза и 3 процедуры плазмообмена криосорбированной аутоплазмой (криоафереза) с перерывами в 3-4 дня.

Результаты

Было выявлено многофакторное влияние курса ЭГ на организм при подагре, а именно:

• • на 31,7% — снизился уровень мочевой кислоты,
  • на 88,3% — снизился уровень С-реактивного белка (маркера воспаления),
  • на 39% — снизился уровень фибриногена (одного из факторов свёртывания крови).

То есть были снижены уровень мочевой кислоты и активность воспаления.

Помимо этого обнаружено защитное влияние ЭГ на сосудистую стенку:

• • восстановление балланса механизмов, регулирующих вазодилатацию (расширение сосудов),
  • снижение концентрации поддерживающих воспаление веществ (провоспалительных цитокинов),
  • нормализация свёртывания крови.

Исследование показало, что комплексная терапия не только повышает реактивность эндотелия мелких сосудов, но и благотворно сказывается на его состоянии в более крупных артериях.

Пятченков М.О., Тишко В.В., Захаров М.В. и др. Плейотропные эффекты методов экстракорпоральной гемокоррекции у больных подагрой.
II международная научно-практическая конференция «Лечебный гемаферез и экстракорпоральная гемокоррекция: проблемы и перспективы». 15-16 октября 2015 г. (г.Москва, Россия)

Реоферез в лечении заболеваний периферических артерий

Реоферез — общее название методов ЭГ, улучшающих реологические свойства крови, микроциркуляцию и кровоток (криоаферез, каскадная фильтрация плазмы, иммуносорбция ).

Быстрые эффекты
Большинству пациентов достаточно лишь нескольких (до 10) сеансов аферезного лечения (очищения крови от конкретного патогена) для получения пользы.

• • Так бывает при иммунологических заболеваниях, если патогенный компонент, например, специфическое антитело, вырабатывается временно. Его удаление обусловливает быстрый позитивный эффект.
  • Так же быстро можно увидеть положительный результат при нарушениях микроциркуляции крови. Тут важную роль играет влияние афереза на эндотелий и его регулирующее воздействие на тонус сосуда (сужение/расширение), а также снижение вязкости крови в результате лечения.

К быстрым эффектам терапевтического афереза относятся также:

• • улучшение слуха, зрения,
  • уменьшение боли в ногах,
  • способность проходить большие расстояния при заболеваниях периферических артерий.

Отсроченные эффекты
Порой требуется длительное лечение с применением афереза, например, пациентам с наследственной семейной гиперхолестеринемией, имеющим постоянно повышенный уровень холестерина ЛПНП.
В таком случае результатом ЭГ, помимо поддержания нормального уровня холестерина в крови, становится:

• • восстановление сосудистой стенки (коррекция патологических морфологических изменений),
  • стойкое улучшение микроциркуляции,
  • уменьшение площади атеросклеротической бляшки и коронарного стеатоза,
  • уменьшение толщины интимы артерий,
  • заживление трофических язв.

Клинический пример
Наблюдались 2 пациента с заболеваниями периферических артерий, перенесших ампутацию одной ноги, страдающих от трофических язв на ногах, находящихся на гемодиализе. Традиционное лечение (антиагреганты, статины, пентоксифиллин) не привело к улучшению.
Было проведено 22 сеанса реофереза в течение длительного времени.
Результаты лечения
По окончании курса реофереза
Лечение завершилось в разные сроки, но с полным выздоровлением у обоих пациентов.
На фотографиях представлено состояние стоп 1st-первого пациента, 2nd— второго пациента.
a) до начала реофереза
b) после 6 сеансов
c) после 19 сеансов
d) после 22 сеансов

Наблюдается полное заживление трофических язв, исчезновение показаний к ампутации.

Отсроченные
1. Через 2 месяца после прекращения афереза у первого пациента появились признаки новой трофической язвы. У данного пациента в анамнезе 130 месяцев гемодиализа, наблюдались аномально высокие концентрации липидов, фибриногена и липопротеида (а). То есть ему требуется поддерживающее лечение.
2. Через 18 месяцев после прекращения афереза у второго пациента, несмотря на сахарный диабет и 32 месяца гемодиализа в анамнезе, всё осталось в норме.

Длительный реоферез продемонстрировал эффективность в лечении запущенной стадии заболевания периферических артерий с полным заживлением язв даже на фоне сахарного диабета.

Alfonso Ramunni, Francesco Petrarulo, Costanzo Grasso, Sergio Papagni, Paola Brescia. Acute and chronic effects of therapeutic apheresis. Atherosclerosis Supplements
Volume 14, Issue 1, January 2013, Pages 83-87

Экстракорпоральная гемокоррекция (ЭГ) в лечении стабильной стенокардии (ИБС)

Атеросклероз коронарных артерий — главная причина ишемии миокарда. Среди причин формирования атеросклеротических бляшек — нарушения липидного обмена, воспаление сосудистой стенки, в том числе иммунного характера.

Данное исследование проводилось с участием 100 пациентов с ИБС (стабильной стенокардией функционального класса II-III) которых разделили на 3 группы.

Первая группа получала стандартное медикаментозное лечение ИБС (бета-блокаторы, дезагреганты, блокаторы рецепторов к ангиотензину, а также статины — аторвастатин 40 мг/сут) + терапию с применением методов ЭГ (плазмаферез и ультрафиолетовое облучение крови).

Вторая группа — такое же стандартное лечение ИБС, но аторвастатин в меньшей дозе (10 мг/сут) + терапию с применением методов гемокоррекции (плазмаферез и ультрафиолетовое облучение крови — фототерапию).
Третья группа (сравнения) получала только стандартное лечение ИБС, в т.ч. аторвастатин 40 мг/сут, без использования методов гемокоррекции.
Лечение длилось 3 недели.

Результат терапии

	1 группа — стандартное лечение (в т.ч. аторвастатин 40 мг) + ЭГ	2 группа — стандартное лечение (в т.ч. аторвастатин 10 мг) + ЭГ	3 группа — стандартное лечение (в т.ч. аторвастатин 40 мг)
Общий холестерин и ЛПНП	↓ на 21,6 -25,7%	↓ на 10-16%
Триглицериды	↓ на 27,5-36,6%	У лиц с ФКII — уровень не изменился, с ФКIII — ↓ на 35,1%	уровень не изменился
ЛПВП	уровень не изменился
Суточное измерение АД	достигнут целевой уровень
Клинические проявления	­ ↑на 0,20 ±0,39 мм	↓ частота, длительность и интенсивность приступов стенокардии, ↑ переносимость физической нагрузки
Свёртывающая система крови	↓ склонность к гиперкоагуляции и тромбообразованию ( ↑ уровня АЧТВ и времени рекальцификации плазмы, ↓ протромбинового индекса)	↓ протромбинового индекса
Иммуннитет	активизация гуморального иммунитета ( ↑ уровня Ig А, IgМ, ↓ уровня циркулирующих иммунных комплексов)	уровень Ig А, IgМ достоверно значимо не изменился
ЭКГ (холтер)	↓ число наджелудочковых изменений ритма, ↓ частота приступов ишемии на 76-83%, ↓ длительность приступов на 12-13%	число эпизодов наджелудочковой аритмии достоверно не изменилось, ↓ частота ишемических приступов

Использование методов экстракорпоральной гемокоррекции в комплексном лечении больных ИБС со стабильной стенокардией позволяет за 3 недели достичь следующих эффектов: клинического улучшения состояния пациентов. при назначении статинов в малых дозах -добиться целевых показателей липидного спектра без повышения уровня трансаминаз (печёночных ферментов) — побочного эффекта назначения статинов, целевых уровней артериального давления, снизить риск тромбообразования, улучшить работу иммунной системы.

Мещеряков В.Н., Чичкова М.А., Козлова О.С., Иванов С.П. Применение методов гемокоррекции в комплексной терапии ишемической болезни сердца. Журнал «Современные проблемы науки и образования» – 2014. – № 6

Экстракорпоральная гемокоррекция (ЭГ) в лечении бронхиальной астмы

Показания к применению ЭГ при бронхиальной астме

• • • прогрессирование болезни, объём форсированного выдоха <60%
    • частое использование ингаляторов с симпатомиметиками, проявление их побочного действия (сердцебиение, возбуждение, появление экстрасистол)
    • слабый эффект от глюкокортикоидных ингаляторов

Курс эфферентной терапии при бронхиальной астме позволяет:

• • • Более, чем на 1/3 снизить суммарную дозу глюкокортикостероидов
    • Отменить их постоянный приём у 10-15% пациентов
    • Повысить чувствительность больных к гормональной терапии после курса гемокоррекции

Клиническое исследование

Исследование проведено в 2004-2006 годах в Сахалинской областной больнице (отделении гемодиализа и ГХК). За это время там прошли стационарное лечение 48 больных с гормонозависимой бронхиальной астмой (средней тяжести и тяжёлой). Из них 21 человек получали длительную системную гормональную терапию и уже имели синдром Иценко-Кушинга. В комплексном лечении всех пациентов наряду с базисной терапией применялись методы экстракорпоральной гемокоррекции, такие как:

• • гравитационный дискретный плазмаферез — на каждом сеансе удалялось 30-40% от ОЦП (объёма циркулирующей плазмы) с плазмозамещением солевыми растворами, плазмокорректоры назначались по показаниям
  • инкубация клеточной (эритроцитарной) массы с глюкокортикоидами

Курс экстракорпорального лечения составлял 3-4 сеанса с интервалом 2-3 дня.

Результаты лечения

• • Во всех случаях комбинированное лечение с методами ЭГ дало позитивный результат.
  • Системные глюкокортикостероиды были отменены у 13 из 21 больного.
  • Уменьшить дозу гормонов удалось в 8 случаях.
  • Длительность ремиссии увеличилась до 6-9 месяцев при тяжёлом течении, до 9-12 месяцев — при бронхиальной астме средней тяжести.
  • Удалось достичь контролируемого течения сахарного диабета и артериальной гипертензии.
  • У всех исчезли ночные приступы бронхоспазма, стали реже приступы в течение дня.
  • Пациенты обращались за медицинской помощью не чаще 1 раза в квартал.
  • Повторная госпитализация в течение года потребовалась 7 пациентам с тяжёлым течением болезни.

Таким образом, получено подтверждение, что лечебный плазмаферез в комбинации с экстракорпоральной фармакотерапией (инкубацией клеточной массы с глюкокортикоидами) — высокоэффективный метод коррекции иммунных нарушений при бронхиальной астме. Рекомендуется к использованию в комплексе с традиционным лечением.

Ю.В. Парамзин, Н.Н. Хомяков Применение экстракорпоральной фармакологической обработки крови при проведении дискретного центрифужного плазмафереза у больных бронхиальной астмой. Тихоокеанский медицинский журнал. №3, 2007 год.

Плазмообмен, каскадная плазмофильтрация, иммуносорбция в лечении миастении

Плазмообмен (замена более половины объёма циркулирующей плазмы — ОЦП — плазмозамещающими растворами) и плазмаферез (замена <50% ОЦП) позволяют достичь быстрого терапевтического эффекта при обострениях миастении.

Курс из 4-5 процедур снижает концентрацию специфических антител, провоспалительных факторов, корректирует работу иммунных клеток. Состояние большинства больных с тяжёлой формой миастении улучшается за несколько дней — повышается их мышечная сила. Закрепляется эффект долгосрочной фармакотерапией.

Эфферентные методы так же эффективны при миастенических кризах, как высокодозная иммунотерапия внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ), но легче переносятся пациентами. А порой ЭГ показывает даже лучшие результаты, чем ВВИГ.

Из научной литературы:

	Пациенты с миастенией, получавшие плазмообмен	Пациенты с миастенией, получавшие ВВИГ
Неудовлетворительный эффект через 2 недели терапии	у 2%	у 17,5%
Целевое снижение уровня антител к ацетилхолиновым рецепторам	↓ на 20-60%	↓ на 15-20%
Стоимость лечения	ниже	выше
Осложнения терапии	реже	чаще

Среди современных методов эфферентной терапии для лечения миастении рекомендуются: Криоаферез Каскадная плазмофильтрация с использованием фильтров плазмы Ж 20 нм Иммуносорбция с протеин-А и триптофансодержащими сорбентами Эти методы ЭГ отличаются минимумом побочных эффектов и максимальной способностью удаления антител. Это наиболее безопасные и эффективные методы для быстрого купирования обострений и кризов при миастении.

С.Н.Бардаков, С.А.Живолупов, Е.Р.Баранцевич и др. Современные представления о рациональной диагностике и лечении приобретённой миастении. Часть 2: лечение. Учёные записки СПбГМУ им.акад.И.П.Павлова. Том XXIII, №3, 2016.

Эфферентные методы в лечении крапивницы

Плазмаферез и иммуносорбция эффективны в лечении крапивницы, невосприимчивой к традиционному лечению.

Хроническая крапивница. Никитина И.В., Тарасова М.В. «РМЖ» №8 от 15.04.2008, стр. 542

Плазмаферез в лечении крапивницы

Плазмаферез предлагается авторами среди других (немедикаментозных) методов лечения крапивницы. В частности, отмечается его эффективность в лечении солнечной крапивницы.

Д. М. Скандер, А. С. Алленова, П. В. Колхир Хроническая индуцированная крапивница: алгоритм лечения «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи. (lvrach.ru) 2018-09-03

Плазмаферез в комплексном лечении аутоиммунной крапивницы

Авторы исследовали эффективность различных медикаментов (габриглобин, метотрексат) на фоне стандартных препаратов (антигистаминные+глюкокортикостероиды) в лечении хронической аутоиммунной крапивницы. Группа сравнения проходила лечение только стандартной терапией.

Но одной из групп пациентов провели лечение курсом плазмафереза (5 процедур) на фоне стандартной терапии.

Наилучшие результаты в лечении показал препарат габриглобин. Это главный вывод исследования.

Но группа плазмафереза показала результаты лечения лучше, чем больные, проходившие только стандартное лечение крапивницы:

Клиническая картина. После лечения с участием плазмафереза было больше количество удовлетворительных и хороших результатов (40% и 13,3% соответственно), чем после чисто стандартной терапии (46,15 % — удовлетворительный, а хороших не было).

Внутрикожная проба с аутосывороткой (тест на аутоимунный характер крапивницы). После курса лечения с применением плазмафереза диаметр пробы уменьшился у 53,33%, после стандартной терапии диаметр пробы не уменьшился ни у кого.

То есть плазмаферез в сочетании со стандартным лечением показал лучший результат, по сравнению с чисто стандартной терапией крапивницы антигистаминными и глюкокортикостероидными препаратами.

Б.А.Молотилов, В.А.Алешкин, Е.А.Орлова и др. Анализ эффективности различных методов лечения хронической аутоиммунной крапивницы. // Известия высших учебных заведений. Поволжский район. Медицинские науки. Клиническая медицина. № 2(26), 2013, с.83-92.

Гранулоцитаферез в лечении язвенного колита

Существуют научные данные о пользе гранулоцитафереза (удаления из крови гранулоцитов) в лечении активного язвенного колита.

В данном исследовании оценивалась эффективность лечения с применением гранулоцитафереза при активном гормонозависимом воспалении кишечника. В исследовании приняли участие 26 пациентов (с болезнью Крона — 12, с язвенным колитом — 14).

Гормонозависимость определялась, как невозможность полного отказа от стероидов из-за обострения болезни, либо необходимости двух курсов системной гормонотерапии на протяжении короткого периода времени.

Лечение

Все получали преднизолон 60 мг в сутки, еженедельно снижая дозу при клиническом улучшении до полной отмены на 6-ой неделе. Спустя 1 неделю — начали курс гранулоцитарного афереза, который включал 5 сеансов, проводимых 1 раз в неделю.

По окончании 6-недельного лечения определялся клинический статус пациента (с эндоскопическим и лабораторным контролем) и велось дальнейшее наблюдение в течение 12,6 месяцев или до первого рецидива.

Результаты лечения

По окончании курса лечения ремиссия с полным отказом от стероидов была достигнута:

• • • При язвенном колите — у 62% пациентов. У 75% из них ремиссия сохранялась в течение 12,6 месяцев (срока наблюдения).
    • При болезни Крона — у 70% пациентов. Однако лишь у 1 из них (14%) ремиссия сохранялась через 6 месяцев наблюдения.

   

  Исследование подтвердило, что гранулоцитаферез является результативным методом лечения стероидозависимого язвенного колита. Программа из 5 процедур гранулоцитафереза помогает значительному числу пациентов с НЯК достичь стойкой ремиссии, отказаться от приёма стероидных гормонов. При стероидзависимой болезни Крона — ремиссия достигается, но является кратковременной.

  
  E.Dome`nech, J.Hinojosa, M.Esteve-Comas and other. For the Spanish group for the study of Cron`s disease and ulcerative colitis (GETECCU). Granulocyteaphaeresis in steroid-dependent inflammatory bowel disease: a prospective, open, pilot study// Aliment Pharmacol Ther 2004; 20: 1347–1352.

Лимфоцитаферез в лечении рассеянного склероза

Предложена схема лечения рассеянного склероза (РС) с применением комбинированного метода эфферентной терапии — лимфоцитафереза с иммуномодуляторами в комплексной программе лечения. Цель лечения: коррекция дисбаланса клеточного иммунитета, воздействие на гуморальный иммунитет, страдающие при РС.

Первая группа. В исследовании приняли участие 78 пациентов с РС тяжёлой и средней тяжести. Им проводился аппаратный лимфоцитаферез — забор плазмы крови с аутолимфоцитами. Забранный объём плазмы восполнялся физиологическим раствором (600-800 мл). Лимфоциты в экстракорпоральных условиях (вне тела) подвергались 20-минутной инкубации с иммуномодулятором (глутоксимом) и далее возвращались в кровоток пациента.

Вторая группа. Группу сравнения составили 26 пациентов, которым проводилось традиционное консервативное лечение (ноотропы и вазоактивные препараты, витамины группы В, НПВС, биостимуляторы, физиотерапия — йодобромные ванны, электрофорез, а также ЛФК).

До и после курса лечения проводилось обследование больных.

Оценивались:

• • Динамика общего иммунного статуса (определение общего и относительного числа лимфоцитов, в том числе — Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-супрессоров, Т-киллеров, В-лимфоцитов; уровня IgG,M,A; циркулирующих иммунных комплексов и ИРИ — иммунорегуляторного индекса).
  • Динамика неврологического статуса — по шкале оценки тяжести состояния Куртцке (1981, 1983), шкале инвалидизации (EDSS).
  • Баланс цитокинов в крови (определение уровня провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α, ИЛ-4, ИЛ-10), по которым можно судить об активности патологического процесса при РС.

Результат терапии

Изменение показателей после проведенного лечения	1. Группа пациентов с РС, получавших лимфоцитаферез +инкубация лимфоцитов с иммуномодулятором глутоксимом	2. Группа сравнения, получавшая традиционное консервативное лечение
Изменение клинической симптоматики по шкале Куртцке (учитывались нарушения координации, симптомы поражения пирамидного пути, нарушения функций тазовых органов, зрения)	Улучшение состояния у 70 % пациентов на 1-2 балла по 2-3 показателям ↓неврологической патологической симптоматики на 27,3% Стабилизация состояния у 31%	Улучшение у 20 % пациентов на 0-1 балл по 1-2 показателямл
Уровень экспрессии провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-α (коррелирует с процессом демиелинизации при РС)	↓провоспалительных цитокинов. Сохранились лишь: ИЛ-1- у 30, 7%, ИЛ-6- у 53, 8% ФНО-α — у 15, 3% пациентов	—
Изменения в иммунном статусе	↑ Т-лимфоцитов до нормальных показателей (на 28%), Т-супрессоров — на 71% Нормализация ИРИ (↓ на 21%) ↓ЦИК (на 12%)	Без динамики

Исследование показало максимальное положительное влияние комбинированной эфферентной терапии (лимфоцитаферез с иммуномодулятором) на гуморальный и клеточный иммунитет в лечении рассеянного склероза. Положительные иммунные изменения сопровождались положительной неврологической динамикой у пациентов: в 69 % — улучшением показателей, в 39% случаев — стабилизацией состояния. Эффективность показал курс лимфоцитафереза с внутривенным введением аутолимфоцитов обработанных вне организма с иммуномодулятором глукоксимом. Дополнительно возможно проведение экстракопоральной детоксикации — частичного удаления плазмы с продуктами аутоиммунных реакций, в том числе ЦИК.

Титова Л.В., Любарский М.С., Смагин А.А. и др. Использование лимфоцитафереза в лечении больных рассеянным склерозом//Бюллетень СО РАМН, № 1 (111), 2004 г.

Тромбоцитаферез в лечении бронхиальной астмы

В исследовании изучалось и было подтверждено лечебное влияние тромбоцитафереза на течение разных видов бронхиальной астмы (БА) и нормализацию свойств тромбоцитов, играющих активную роль в развитии атопической и аспириночувствительной БА.

Тромбоцитаферез проводился 88 пациентам (49 женщин, 39 мужчин;, возраст 38±7 лет), страдающим БА, среди которых было:

с атопической формой — 41 пациент,
со смешанной — 28 пациентов,
с аспириночувствительной БА — 19 пациентов.

У большинства была среднетяжёлая форма бронхиальной астмы, с длительностью болезни более 2 лет, с низкой эффективностью традиционных методов лечения, невозможностью проведения гипосенсибилизации к аллергенам, с постоянной гормонотерапией у 65 пациентов из 88.
Исследовались:

• • Клиническое состояние пациентов на основе аллергологического, иммунологического, инструментального обследования, в т.ч. функции внешнего дыхания;
  • Функциональное состояние тромбоцитов до и после процедур тромбоцитафереза (сразу после, а также на 5, 7, 30-ый дни) — аггрегация тромбоцитов, тромбоцитарная секреция, метаболизм внутриклеточного Са в интактных и активированных тромбоцитах, уровень IgE.

Лечение
Тромбоцитаферез (экстракорпоральное удаление тромбоцитов из периферической крови) проводился на американском аппарате Fenwall CS -3000, большинству пациентов с БА — однократно, 7 больным — дважды, 1-му — трижды с интервалом 6-12 месяцев между процедурами. Объём перфузированной крови составлял 5-7 литров.

Результат терапии
Влияние тромбафереза на состояние пациентов с БА

Изменения после тромбафереза	Пациенты с атопической БА	Пациенты со смешанной БА	Пациенты с аспириновой БА
Полное исчезновение приступов удушья или уменьшение их тяжести	85,7%	46%	62%
Снижение активности аллергического процесса дало возможность проведения специфической гипосенсибилизации	32 пац. (46,4%)		9 пац. (47,4%)
Общий анализ крови — сразу после процедуры и отсроченно	Не выявлено тромбоцитопении
Коррекция вентиляционных нарушений по результатам ФВД	у 85,7% на 7-й день — значительное улучшение ФВД (отдельных показателей в 2-7 раз)	значительное улучшение ФВД (отдельных показателей в 2-5 раз)	62,5% — значительное улучшение ФВД (отдельных показателей в 2-8 раз)
Длительность ремиссии	у 85,4% — более 8-9 месяцев	у 50% — не более 6-8 месяцев	у 68,4% — более 8-9 месяцев
Восстановление нормальной функциональной активности тромбоцитов	+	—	+

Повышение чувствительности к медикаментозной терапии

• • Повышение чувствительности бронхов к симпатомиметикам, уменьшение объёма бронходилатирующих средств.
  • Гормонотерапия — после тромбоцитафереза 10 пациентам (9,2% )из числа получавших гормоны, смогли полностью отменить гормонотерапию, 42 (80,7%) — значительно снизить, в т.ч. 30-ти из них — применить ингаляционные стероиды в минимальных дозах.

Влияние на другие аллергические заболевания

• • Большинство больных с аллергическими ринитами уже во время процедуры почувствовали прекращение ринореи (течения из носа).
  • 25 пациентов отметили улучшение течения аллергических конъюнктивитов и атопического дерматита.

Тромбоцитаферез показал высокую эффективность в лечении пациентов с бронхиальной астмой, особенно атопической и аспиринчувствительной форм. Эффективность тромбоцитафереза в нормализации свойств тромбоцитов (в т.ч. антиагрегационном действии), важных в патогенезе БА, в 2 раза превосходила эффект пульс-терапии (в дозе 1000 мг метилпреднизолона 1 р/сут.). Клиническая эффективность тромбоцитафереза тем выше, чем большую роль играет тромбоцитарное звено в патогенезе БА.

А.Р.Татарский, А.С.Эмирова, Е.В.Бобков и др. Тромбоцитаферез в комплексной терапии больных различными формами бронхиальной астмы// Пульмонология
Russian Pulmonology Journal № 4 (1994), с 58-63. УДК616. 248-085.385.2.012.8

Экстракорпоральный фотоферез в лечении ревматоидного артрита

Исследование показало, что комплексное лечение ревматоидного артрита (РА) сочетанием метотрексата с процедурами экстракорпорального фотофереза (ЭКФ) даёт лучшие результаты по сравнению с монотерапией метотрексатом.

В течение года наблюдалось 47 пациентов с ревматоидным артритом 2-3 ст. активности РА. Всем им в соответствии с медицинскими показаниями была назначена базисная противовоспалительная терапия метотрексатом в дозе 10-25 мг/нед.

Пациенты основной группы (20 чел.) наряду с метотрексатом получали процедуры экстракорпорального фотофереза (ЭКФ — 2 сеанса в 2,5-3 месяца в течение года).

Контрольная группа (27 чел.) — получали только метотрексат.

Каждые 3 месяца проводилось обследование для оценки эффективности лечения по изменению клинико-лабораторного индекса DAS 28срб и коррекции медикаментозной терапии.

Во второй части исследования проводилась комплексная оценка эффективности лечения в обеих группах пациентов. Оценивались:

• • интенсивность боли в суставах,
  • длительность утренней скованности,
  • количество опухших болезненных суставов,
  • индекс DAS 28срб ,
  • анализ качества жизни по опроснику SF-36 (русская версия, включающая 8 основных шкал),
  • расширенное лабораторное и инструментальное обследование.

Лечение Экстракорпоральный фотоферез проводился в течение года циклами из 2-х процедур через день с повтором цикла каждые 8-12 недель.

Результат терапии

Влияние фотофереза на состояние пациентов с РА

Изменения после фотофереза	Основная группа (Метотрексат + ЭКФ)	Контрольная группа (только Метотрексат)
Апоптоз лимфоцитов (уменьшение аутоагрессии иммунных клеток)*	Достоверное ↑ апоптоза лимфоцитов уже через 24 часа после ЭКФ, нарастающее в дальнейшем	—
Через 3 месяца лечения	60% — низкая активность болезни, 40% — умеренная. Без коррекции дозы метотрексата и количества ЭКФ.	62.9% — умеренная активность болезни, 37,1% — отсутствие ответа на терапию метотрексатом. Всем пациентам контрольной группы ↑ дозу метотрексата до 25-30 мг/нед
Через 6 месяцев лечения	↓DAS 28срб >1,2 баллов, 80% — низкая активность болезни, 20% — умеренная. Без коррекции дозы метотрексата и количества ЭКФ.	↓DAS 28срб <0,6 баллов, 70,4% — низкая и умеренная активность болезни, 30,6% — высокая активность болезни, вызвавшая необходимость замены базисного препарата и исключение пациентов из исследования.
Через 12 месяцев лечения	55% — низкая активность болезни, 45% — достигнута ремиссия по критериям EULAR.	63,2% — низкая активность болезни, 36,8% — умеренная.

*Апоптоз лимфоцитов

В патогенезе РА важную роль играет патологическая аутоиммунная активность лимфоцитов, приводящая к поражению собственных тканей. Одним из механизмов этой аутоагрессии является дефект процесса апоптоза лимфоцитов — нарушение запрограммированного организмом устранения, гибели активированных против собственных тканей лимфоцитов. Фотоферез активирует процесс апоптоза лимфоцитов,что приводит к снижению аутоиммунной активности.

Эффективность ЭКФ

В основной группе были выявлены достоверно лучшие по сравнению с контрольной группой показатели:

• • Снижение маркеров воспаления (СРБ, СОЭ, фибриноген) через 3 месяца лечения
  • Снижение уровня IgG, РФ, АЦЦП, всех видов ЦИК с нарастанием иммуномодуляторного эффекта в течение года
  • Общее физическое здоровье улучшилось через 3 месяца терапии и продолжало улучшаться в течение года

Экстракорпоральный фотоферез показал хороший уровень безопасности и эффективности в комплексной терапии ревматоидного артрита высокой степени активности, в том числе резистентного к базисной терапии.

А.С. Мануилов. Программный экстракорпоральный фотоферез в комплексном лечении ревматоидного артрита. Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук. Санкт-Петербург, 2020г.

Эритроцитаферез и гемоэксфузия в лечении полицитемии

Одной из главных задач при истинной полицитемии является профилактика тромботических осложнений и нарушений микроциркуляции крови. Эффективно помогает этому механическое удаление избыточной клеточной массы методами простой гемоэксфузии (кровопускания) и эритроцитафереза.

Исследования показывают, что снижение уровня гематокрита с 60% до 45-42% (нормы) снижает частоту осложнений со стороны сердца и сосудов в 38 (!) раз.

Коррекция достигается быстро и эффективно, в том числе:

• достоверно снижается частота тромбозов,
• восстанавливается микроциркуляция.

Также гемоэксфузии и эритроцитаферез показаны (в сочетании с тщательно подобранной циторедуктивной фармакотерапией) при привычном невынашивании беременности, задержках развития плода, наличии тромбозов в анамнезе.

Профилактика осложнений
Однако, у процедуры есть и недостатки. Среди них — стимуляция свёртывающей системы крови при кровопускании, а также возможная потеря вместе с лишними эритроцитами также и плазмы крови со всеми полезными составляющими.
Частое проведение данных процедур может вызвать рефлекторное повышение уровня тромбоцитов, что может быть скорректировано медикаментозно.
Также возможно развитие дефицита железа, которое требует коррекции только в случае наличия соответствующих клинических проявлений (выпадения волос, трофических нарушений кожи, изменений вкуса, расстройств процесса глотания).

Предупредить негативные эффекты позволяет аппаратный эритроцитаферез, позволяющий удалить только избыток эритроцитов, вернув плазму в кровоток. А также проведение процедур гемоэксфузии и эритроцитафереза под защитой антиагрегантных препаратов (аспирин, клопидогрель, гепарин), с восполнением объёма циркулирующей крови заменителями плазмы (физиологическии раствором, реополиглюкином).

Курсовое лечение
Лечение назначается врачом-трансфузиологом с учётом возраста пациента, полного диагноза, эффективности и индивидуальной переносимости процедур экстракорпоральной гемокоррекции.

Гемоэксфузию начинают с удаления 250 мл крови. На следующих сеансах процедура может быть увеличена до 500 мл. Аналогично проводят и эритроцитаферез.
Обычно проводят 2-3 процедуры в неделю.

Результаты лечения

• Каждая процедура уменьшает гематокрит на 3-5%. Целевой уровень для мужчин — менее 45%, для -женщин — менее 42%.
• Один курс гемокоррекции (гемоэксфузий или аппаратного эритроцитафереза) позволяет поддерживать нормальный уровень гематокрита в течение 2-3 месяцев.

Исследования показывают, что своевременная диагностика, контроль состояния пациента и комплексное лечение с использованием гемоэксфузии, аппаратного эритроцитафереза и современной фармакотерапии позволяют пациенту с истинной полицитемией в большинстве случаев поддерживать высокое качество жизни и избегать осложнений, продлевать ремиссию в течение многих лет. А продолжительность их жизни в этом случае не должна отличаться от средней в популяции.

Абдулкадыров К. М., Шуваев В. А., Мартынкевич И. С., Шихбабаева Д. И. Современные представления о диагностике и лечении истинно полицитемии.| Вестник гематологии, том XI, №1, 2015; 4–46.

Инусферез® в лечении long-covid и синдрома хронической усталости

Авторы исследуют связь клинического улучшения при длительном COVID-19 со снижением уровня аутоантител, липидов и медиаторов воспаления после терапевтического афереза.

После пандемии COVID-19 миллионы пациентов страдают от длительно сохраняющихся хронической усталости и изнуряющего недомогания от любой физической нагрузки. Эти симптомы сходны с таковыми при синдроме хронической усталости. Также отмечается значительный рост аутоиммунных заболеваний после COVID-19.

Эффективность лечения
По результатам более раннего исследования

После 3 процедур афереза, проведенного 1111 пациентам с синдромом хронической усталости или миалгическим энцефаломиелитом (включая подгруппу — 13% — пациентов с длительным течением Covid), пациенты сообщили:

• • об отсутствии симптомов или значительном улучшении самочувствия — 74%,
  • об умеренном улучшении — 11%,
  • не почувствовали себя лучше — 15%.

Научные факты

• • Изменение клеток крови и поражение сосудов играют роль в развитии длительного Covid после заражения вирусом SARS-CoV-2.
  • Повышенный уровень липидов является основным фактором риска, а длительный Covid вызывает значительное повышение уровня липидов, что приводит к долгосрочному риску сердечно-сосудистых заболеваний.
  • Образование аутоантител к нескольким группам рецепторов нейромедиаторов коррелирует с сохранением симптомов усталости в течение как минимум 12 недель после COVID-19.
  • Хроническое воспаление и окислительный стресс — основные факторы, приводящие к фиброзу, тромбозу, дисфункции вегетативной нервной системы и аутоиммунным заболеваниям, ведущим к повреждению тканей и, следовательно, к длительному сохранению симптомов ковида.

Поэтому пациентам с длительным течением Covid рекомендуются экстракорпоральный аферез и иммунная адсорбция для снижения уровня липидов и поддерживающих воспаление веществ, а также аутоантител. Кроме того, аферез улучшает кровоток и применяется при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях нервной системы и головного мозга.

Исследование

Исследуемая группа составила 27 человек, перенесших Covid-19, с длительно сохраняющей патологической симптоматикой. Основными симптомами лонг-ковида в этой группе были:

• • иммунопатии (65%),
  • синдром хронической усталости или миалгический энцефаломиелит (52%),
  • дисбактериоз кишечника (28%),
  • полинейропатии (21%).

Им было проведено 2 процедуры инусфереза на основе фильтров ТКМ58 с интервалом в 3 недели. Данный вид афереза удаляет аутоантитела, воспалительные цитокины, окисленные липопротеиды никой плотности (ЛПНП), токсины окружающей среды и крупные молекулы, способствующие вязкости плазмы.

У пациентов были проанализированы различные биомаркёры до и после курса терапевтического афереза.

Результаты исследования

Показатели	Изменение показателя после курса инусфереза®
Аутоантитела к рецепторам нейромедиаторов
Аутоантитела против β1- адренорецепторов	↓ на 33%
Аутоантитела против β2- адренорецепторов	↓ на 28%
Аутоантитела против M3- ацетилхолиновых рецепторов	↓ на 48%
Аутоантитела против M4- ацетилхолиновых рецепторов	↓ на 39%
Воспалительные факторы
sCRP (Ц-реактивный белок)	↓ на 33%
IL-1beta	↓ на 48%
IL-6	↓ на 64%
Признаки окислительного стресса
H2O2	↓ >90%
Факторы свёртывания крови
Фибриноген	↓ на 70% Исчезли волокна фибрина
Гомоцистеин	↓ на 64%
Эритроциты (микроскопия)	Прекратилась агрегация (склеивание) эритроцитов
Липиды
Уровень холестерина, триглицеридов (ТГ), ЛПНП и ЛПВП	Достигли нормальных значений

Было достигнуто значительное улучшение по всем исследованным показателям.

Преимуществом терапевтического экстракорпорального афереза по сравнению со специфическими лекарственными препаратами является его способность удалять широкий спектр токсинов, воспалительных белков, липидов и аутоантител из крови человека. Это исследование ясно показывает, что экстракорпоральный аферез — это мощная технология для снижения уровня биомаркеров, вовлеченных в патогенез постинфекционных синдромов, таких как длительный Covid. Исследования должны быть продолжены.

Achleitner, M., Steenblock, C., Dänhardt, J. et al. Clinical improvement of Long-COVID is associated with reduction in autoantibodies, lipids, and inflammation following therapeutic apheresis. Mol Psychiatry (2023). https://doi.org/10.1038/s41380-023-02084-1